เว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ การศึกษาในสัตว์ทดลองเผยว่าการเป็นไข้ในช่วงต้นของการตั้งครรภ์สามารถทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดได้อย่างไร

เว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ การศึกษาในสัตว์ทดลองเผยว่าการเป็นไข้ในช่วงต้นของการตั้งครรภ์สามารถทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดได้อย่างไร

ในตัวอ่อนของไก่ การเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิฟักไข่เพียงอย่างเดียวสามารถขัดขวางการพัฒนาตามปกติได้

ความพิการแต่กำเนิดของใบหน้าและหัวใจอาจเกิดขึ้นได้เมื่อมารดา เว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ ของทารกมีไข้ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ ซึ่งเป็นช่วงเวลาสำคัญในการพัฒนาตัวอ่อน ตอนนี้นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบผู้เล่นระดับโมเลกุลที่ทำให้เป็นเช่นนั้น  

ในการทดลองกับตัวอ่อนของไก่ อุณหภูมิฟักตัวที่เพิ่มขึ้นชั่วคราว ซึ่งหมายถึงการจำลองสภาวะที่เหมือน เป็นไข้ ก็เพียงพอแล้วที่จะทำให้เกิดข้อบกพร่องที่ใบหน้าและหัวใจ นักวิจัยรายงาน ออนไลน์10 ตุลาคมในScience Signaling

ผู้เขียนร่วม Eric Benner นักประสาทวิทยาจากมหาวิทยาลัย Duke University School of Medicine กล่าวว่า ถึงแม้ความเกี่ยวพันระหว่างไข้และความพิการแต่กำเนิดเหล่านี้เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่ามีการถกเถียงกันว่าตัวไข้เองหรือสารติดเชื้อที่อยู่เบื้องหลังไข้นั้นเป็นต้นเหตุ .

งานใหม่นี้แสดงให้เห็นว่า “ภาวะอุณหภูมิเกินในตัวเองสามารถทำให้เกิดข้อบกพร่องเหล่านี้ได้ และในระดับโมเลกุล นี่คือวิธีการที่เกิดขึ้น” เบนเนอร์กล่าว

แม้ว่าความผิดปกติแต่กำเนิดของหัวใจและใบหน้าอาจมีสาเหตุทางพันธุกรรม แต่นั่นไม่ได้อธิบายทุกกรณีของปัญหาสุขภาพทั่วไปเหล่านี้ ในสหรัฐอเมริกา ทารกมากกว่า 35,000 คนเกิดมาพร้อมกับโรคหัวใจพิการแต่กำเนิดในแต่ละปี ทารกเกือบ 4,500 คนเกิดมาพร้อมกับริมฝีปากที่ผิดรูปที่เรียกว่าปากแหว่ง ซึ่งอาจเกิดขึ้นโดยมีหรือไม่มีปากแหว่งเพดานโหว่ และทารกมากกว่า 2,500 คนเกิดมาพร้อมกับเพดานโหว่เท่านั้น

แม้ว่าใบหน้าและหัวใจจะไม่ได้อยู่ใกล้กันนัก 

แต่ก็เกิดขึ้นจากเซลล์ตั้งต้นชนิดเดียวกันที่เรียกว่าเซลล์ประสาท เซลล์เหล่านี้ควบคุมการพัฒนาของกรามและกระดูกใบหน้าอื่นๆ รวมทั้งหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญในตัวอ่อนที่กำลังเติบโต เบ็นเนอร์กล่าว นักวิจัยค้นพบว่าสมาชิกของกลุ่มไอออนแชนเนล 2 กลุ่มที่สามารถรับรู้การเปลี่ยนแปลงของอุณหภูมิมีอยู่ในเซลล์ยอดประสาทจากไก่และหนู (ช่องไอออนคือทางผ่านผ่านเมมเบรนของเซลล์ที่ยอมให้อนุภาคที่มีประจุหรือไอออน เข้าหรือออกจากเซลล์) การเปลี่ยนแปลงของอุณหภูมิอาจส่งผลต่อการทำงานของสองช่องทางนี้ เรียกว่า TRPV1 และ TRPV4

นักวิทยาศาสตร์อุ่นตัวอ่อนของไก่ที่อุณหภูมิ 40 ถึง 41 องศาเซลเซียสเป็นเวลาหนึ่งชั่วโมงและเปรียบเทียบกับตัวอ่อนที่ฟักที่อุณหภูมิห้องปฏิบัติการมาตรฐานที่ 37 องศาเซลเซียส ลูกไก่เหล่านั้นที่มี “ไข้” สูงจะทำให้เกิดข้อบกพร่องของกะโหลกศีรษะหน้า เช่น จะงอยปากบนที่สั้นกว่า และความบกพร่องของระบบหัวใจและหลอดเลือด ลูกไก่ที่พัฒนาอย่างต่อเนื่องที่ 37 ° C ไม่ได้ ยิ่งไปกว่านั้น การรักษาตัวอ่อนด้วยโมเลกุลที่ปิดกั้น TRPV1 ก่อนที่จะเพิ่มอุณหภูมิชั่วคราวจะช่วยป้องกันข้อบกพร่องของกะโหลกศีรษะและหัวใจและหลอดเลือดลดลง และการใช้ยาที่กระตุ้น TRPV4 ในสภาวะอุณหภูมิปกติทำให้เกิดข้อบกพร่อง

งานวิจัยชิ้นนี้เป็นชิ้นแรกที่ให้รายละเอียดเกี่ยวกับกลไกที่เชื่อมโยงไข้กับความพิการแต่กำเนิด “และหวังว่าจะทำให้ผู้คนนึกถึงเรื่องนี้” Richard Finnell นักพันธุศาสตร์ทางการแพทย์จากวิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์ในฮูสตัน ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษากล่าว “ฉันรู้สึกประทับใจมาก”

เบนเนอร์กล่าวว่ายังไม่ชัดเจนว่าไข้จะต้องสูงแค่ไหน ต้องใช้เวลานานเท่าใด และต้องเกิดขึ้นภายในไตรมาสแรกเมื่อใดจึงจะทำให้เกิดข้อบกพร่องดังกล่าวได้ “ไข้เป็นเรื่องปกติธรรมดาในการตั้งครรภ์ และโดยส่วนใหญ่แล้ว ผู้หญิงที่เป็นไข้จะต้องคลอดทารกที่แข็งแรง” เขากล่าว นอกจากนี้ เขายังชี้ให้เห็นถึงการศึกษาทางคลินิก 2 ชิ้นที่แสดงให้เห็นว่ายาลดไข้ acetaminophenหรือที่เรียกกันทั่วไปว่า Tylenol ช่วยลดความผิดปกติแต่กำเนิดที่เกี่ยวข้องกับไข้และเขาแนะนำว่าแพทย์และผู้ป่วยพิจารณาการใช้ยาเพื่อรักษาไข้ในช่วงต้นของการตั้งครรภ์

คำแถลงของ Janssen ยังระบุด้วยว่าการฆ่าตัวตายเกิดขึ้นในระหว่างส่วนหนึ่งของการทดลองทางคลินิกซึ่งไม่รวมกลุ่มเปรียบเทียบของผู้ที่ไม่ได้รับ esketamine บริษัทกล่าวว่า ตามคำแถลงขององค์การอาหารและยา (FDA) ว่าเหตุการณ์การฆ่าตัวตายส่วนใหญ่ถูกกำหนดให้เกิดจากภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง ไม่ใช่จากยา  Schatzberg ไม่เห็นด้วยกับข้อโต้แย้งเหล่านั้น โดยกล่าวว่าการหยุดยาอาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการฆ่าตัวตาย “คุณกำลังกระตุ้นให้เกิดการพึ่งพาบางอย่าง? และเมื่อคุณพาผู้คนออกไป พวกเขารู้สึกมีหมัดและอาจฆ่าตัวตายได้?” เขาถาม. “นั่นสำหรับฉัน เป็นเรื่องที่น่าเป็นห่วง” 

ยิ่งไปกว่านั้น การขาดข้อมูลระยะยาวเกี่ยวกับผลกระทบของยาที่มีต่อผู้คนทำให้เกิดคำถามยากๆ เกี่ยวกับสิ่งที่ต้องทำหลังจากเริ่มการรักษาด้วยเอสเคตามีน “มีข้อมูลน้อยมากสำหรับสิ่งที่เกิดขึ้นหลังจากใช้คีตามีนเป็นจำนวนมาก” Iosifescu กล่าว ข้อมูลที่มีอยู่มีความเกี่ยวข้อง 

การสแกนด้วย MRI ของผู้ที่ใช้คีตามีนเป็นเวลานานเผยให้เห็นความเสียหายของสมอง (แม้ว่าปัจจัยอื่น ๆ อาจเป็นแหล่งที่มาของความเสียหายนั้น) และการศึกษาเกี่ยวกับสัตว์ต่างๆ ก็แสดงให้เห็นความเสียหายของสมองที่เกิดจากคีตามีนเช่นกัน แต่ไม่ค่อยมีใครทราบเกี่ยวกับผลกระทบระยะยาวของเอสเคตามีนในผู้ที่รับประทานเอสเคตามีนเนื่องจากภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง “ถ้าคุณกินคีตานานเกินไป และไม่ชัดเจนว่าอะไรนานเกินไป นั่นจะเป็นปัญหา” Iosifescu กล่าว “ไม่มีใครสามารถบอกคุณได้ว่าขอบเขตนี้อยู่ที่ไหน”  เว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์